Hvad er endocannabinoider?

Endocannabinoider er signalmolekyler fremstillet af kroppen, der arbejder for at modulere endocannabinoide system (ECS). "Endo", der stammer fra det antikke græske "ἔνδον" (éndon), betyder "indeni", og "cannabinoid" henviser til molekyler, der er i stand til at binde sig til cannabinoidreceptorer.

Cannabinoider findes andre steder i naturen. Phytocannabinoider, såsom THC og CBD, forekommer i cannabis og andre planter. Fordi de deler en lignende molekylestruktur som vores egne endocannabinoider, er de i stand til at binde sig til og/eller påvirke cannabinoidreceptorer.

Forskere har indtil videre identificeret to centrale endocannabinoider:

• Anandamid (AEA)
• 2-arachidonoylglycerol (2-AG)

Gennem deres handlinger på cannabinoidreceptorer påvirker begge disse molekyler faktorer som humør, søvn, appetit, hukommelse og læring. Hver endocannabinoid stimulerer imidlertid ECS i en varierende grad^[1].

Forskning har vist, at AEA er en laveffektiv agonist for både CB1- og CB2-receptoren. Dette betyder, at molekylet kun producerer en delvis respons på disse receptorsteder. I modsætning hertil viser studier, at 2-AG er en fuld agonist for både CB1 og CB2-receptoren. Endocannabinoidet binder sig til begge steder med høj effektivitet og booster receptoraktiveringen.

Både AEA og 2-AG er retrograde signalbudbringere^[2]. I modsætning til de fleste former for nervesystemtransmission, der rejser fra en presynaptisk neuron til en postsynaptisk neuron, udfører disse endocannabinoider det modsatte.

Syntetiseret i postsynaptiske neuroner frigøres endocannabinoider i den synaptiske spalte og binder sig til deres målsteder på det presynaptiske neuron. Dette giver dem mulighed for at producere virkninger ved at hæmme frigivelsen af ​​andre neurotransmittere.

Denne ”bagvendte” virkningsmekanisme understøtter den homostatiske virkning af endocannabinoider - deres evne til at hjælpe kroppen med at bevare fysiologisk balance. Hvis den postsynaptiske celle registrerer et udsving væk fra homeostase - i form af en spærring af visse neurotransmittere - kan endocannabinoider indsættes for at hæmme denne modarbejdning og håndhæve homeostase.

Begge cannabinoider arbejder også på steder uden for ECS. Eksempelvis binder AEA sig også til TRPV1-receptorer^[3] - steder involveret i smerte og betændelse.

2-AG spiller en vigtig rolle i hjernen, leveren og lungerne. Der leverer den en vigtig kilde af arachidonsyre, der bruges til syntesen af ​​prostaglandiner. Disse stoffer spiller en vigtig rolle i betændelse, blodgennemstrømning og blodkoagulation.

Hvordan produceres endocannabinoider?

Syntese af endocannabinoider sker - on-demand - i postsynaptiske neuroners membraner. Dette får dem til at skille sig ud fra andre neurotransmittere som fx serotonin, der forbliver i synaptiske vesikler, indtil der er brug for dem.

Både AEA og 2-AG stammer fra fedtbaserede molekyler. AEA stammer fra forløberen N-arachidonoyl-phosphatidyl-ethanol, helt enkelt kendt som NAPE, mens 2-AG stammer fra 2-arachidonoyl-holdige phospholipider (PIP).

Efter binding til kompatible receptorsteder nedbrydes begge endocannabinoider hurtigt af specifikke enzymer. Det fedtholdige enzym aminohydrolase (FAAH) kataboliserer AEA. Imidlertid kan det inflammationsinducerende enzym COX-2 også nedbryde AEA gennem oxidation.

2-AG’s rolle afsluttes ved hjælp af tre forskellige enzymer: MGL, α/β-domænehydrolaser og COX-2.

Konklusion

Endocannabinoider spiller vitale roller i ECS og den menneskelige krop som helhed. Deres evne til at krydse den synaptiske spalte giver dem mulighed for at kontrollere frigivelse af neurotransmittere og opretholde homeostase. Disse molekyler er tæt involveret i mange vigtige fysiologiske processer fra appetit og humør til søvn. Forskningen fortsætter med at redegøre for deres omfattende roller inden for menneskets fysiologi.