En detaljeret gennemgang af cannabinoidreceptorer

En detaljeret gennemgang af cannabinoidreceptorer

Hvad er cannabinoidreceptorer?

Cannabinoidreceptorer er en af de tre hovedkomponenter i endocannabinoidsystemet sammen med endocannabinoider og deres enzymer. Disse strukturer tjener som bindingssteder for både endocannabinoider og eksterne phytocannabinoider. Når de aktiveres, udløser cannabinoidreceptorer cellulære signalveje, der katalyserer fysiologiske ændringer.

Celler, såsom neuroner, har mange forskellige receptortyper på deres overflader. En molekyle skal imidlertid have den rigtige pasform for at binde sig til en bestemt receptor - omtrent som en lås og en nøgle. Molekyler, der "passer" helt rigtigt, kaldes en ligand af den receptor.

Som navnet antyder, er det kun cannabinoider, der kan låse sig fast på cannabinoidreceptorsteder. Når de gør det, forårsager de lokale ændringer i cellen, såvel som mere udbredte ændringer ved at ændre de kemikalier, som en bestemt celle frigiver.

Mere specifikt er cannabinoidreceptorer kendt som G-protein koblede receptorer (GPCR'er). Disse receptorer findes i cellemembranen i en inaktiv tilstand. I løbet af denne periode forbliver et såkaldt G-protein knyttet til siden af receptoren inde i cellen. Når en ligand kommer i kontakt, initierer G-proteinet, der er forbundet med receptoren, de første ændringer, der forekommer inde i målcellen.

Et dybere kig på cannabinoidreceptorer

Der er to primære cannabinoidreceptortyper: CB1 og CB2. Imidlertid antyder forskningen også eksistensen af ​​en tredje "forældreløs" cannabinoidreceptor, kendt som GPR55. Det vist sig, at endocannabinoider binder sig til dette nye sted.

Endocannabinoidsystemet spiller en meget vigtig rolle i at opretholde homeostase - biologisk balance - i den menneskelige krop, og cannabinoidreceptorer spiller en stor rolle i denne funktion.

Det omfattende netværk hjælper med at regulere andre kropslige systemer, herunder nervesystemet, det endokrine system og immunsystemet. Cannabinoidreceptorer på disse placeringer spiller en stor rolle i "masterregulator" statussen for det endocannabinoide systemet.

Lad os udforske de to primære cannabinoidreceptorer, deres rolle i kroppen og hvordan CBD påvirker dem begge.

En detaljeret gennemgang af cannabinoidreceptorer

CB1-receptoren

CB1-receptorer findes i stort antal i hjernen. De forekommer i regioner som hippocampus, hypothalamus og amygdala. Disse receptorsteder forekommer også i de følgende områder:

• Centralnervesystemet
• Det perifere nervesystem
• Immunsystemet
• Mavetarmkanalen
• Skeletale muskler
• Lever
• Fortplantningssystemet
• Det kardiovaskulære system

CB1-receptorer er hovedsageligt koncentreret ved presynaptiske nerveterminaler og aktiveres, når endocannabinoider bevæger sig ”baglæns” - på retrograd måde - over den synaptiske spalte.

Denne unikke fremgangsmåde bidrager til dette systems regulatoriske rolle, der lader endocannabinoider og cannabinoidreceptorer ændre indkommende signaler fra neuroners postsynaptiske strøm.

Flere phytocannabinoider, endocannabinoider og syntetiske cannabinoider binder sig til CB1-receptorer som agonister, hvilket betyder, at de aktiverer dem og forårsager en form for handling.

Endocannabinoider, anandamid (AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG), binder til CB1-receptorer, men med forskellige niveauer af styrke. AEA binder sig som en delvis agonist med høj affinitet, mens 2-AG binder som en fuld agonist med moderat til lav affinitet.

Som den primære psykoaktive bestanddel af cannabis binder THC sig til CB1-receptoren for at producere psykotropiske virkninger. Ved bindingen udøver THC sine virkninger på følelser, belønning og hukommelse.

En hel række af syntetiske cannabinoider har også evnen til at binde sig til CB1-stedet.

Når først en ligand binder sig til CB1-receptorer, kan der forekomme en lang række fysiologiske ændringer. Generelt er CB1-receptoren - styret af ligandfrigivelse - involveret i en lang række vigtige funktioner, såsom:

• Læring, hukommelse og kognition
• Belønning og afhængighed
• Søvn
• Neurobeskyttelse
• Energimetabolisme
• Vasodilatation
• Hjertefunktion
• Smertesignalering
• Knoglemetabolisme
• Intraokulært tryk

CB2-receptor

CB2-receptorer er langt mindre udbredt end CB1-receptorer. Disse receptorer findes hovedsageligt på immunceller, såsom mikroglia, osteoklaster og osteoblaster. De ses også på neuroner i hele nervesystemet.

CB2's tilstedeværelse i immunsystemet antyder, at stedet spiller en regulerende rolle. Hidtil har aktivering af receptoren vist sig lovende for behandlingen af ​​inflammatoriske sygdomme i dyremodeller.

Forskellige endocannabinoider og phytocannabinoider fungerer som ligander af CB2-receptoren. Disse inkluderer:

• AEA
• 2-AG
• THC
• CBN
• Caryophyllen (en terpene produceret i cannabisblomster)

Som med CB1-receptoren aktiverer en række syntetiske cannabinoider også dette receptorsted.

Aktiveringen af ​​CB2-receptorer spiller også klart en vigtig rolle i at opretholde homeostase i den menneskelige krop. Forskningen antyder, at stedet kan målrettes i den fremtidige behandling af:

• Akut smerte
• Kronisk inflammatorisk smerte
• Neuropatisk smerte
• Neuroinflammation
• Neurodegeneration
• Multipel sclerose
• Huntingtons sygdom
• Inflammatoriske tarmsygdomme
• Levercirrhose

Hvordan påvirkes cannabinoidreceptorer af CBD?

CBD påvirker både CB1- og CB2-receptorer. Selvom forskningen endnu ikke konkret har fastlagt dets handlingsmekanisme, har CBD vist sig at fungere som en allosterisk modulator, svag antagonist og invers agonist for cannabinoidreceptorer.

I det væsentlige betyder dette, at cannabinoider muligvis kan blokere eller forstyrre disse receptorer i en vis grad og også ændre den måde, hvorpå de reagerer på andre ligander.

CBD kan indirekte aktivere CB1-receptoren ved at øge niveauer af liganden AEA. Cannabinoiden forhindrer enzymer i at nedbryde AEA og stopper også genoptagelsen af ​​endocannabinoid.

CBD fungerer som en invers agonist af CB2-receptoren, hvilket betyder, at den sænker receptoraktiviteten. Denne mekanisme kan gøre det muligt for CBD at påvirke immunceller på en fordelagtig måde.

CBD kan også modarbejde den nye tredje cannabinoidreceptor. Imidlertid kræver denne hypotese yderligere afklaring.

Produktfinder