CBD og autisme - hvad tyder forskningen på?

Autisme findes på et spektrum

Vores forståelse af autisme er vokset betydeligt i løbet af de sidste tredive år. Det er ikke længere en enkelt tilstand, men diagnosticeres i stedet på et spektrum. På trods af en bedre forståelse af ASF's symptomer, kender vi stadig ikke de nøjagtige udløsende faktorer for dens opståen. Vanskelighederne ved at tackle ASF skyldes også, at det overlapper med tilstande som krampeanfald og intellektuelle handicap.

Symptomerne på autismespektrumforstyrrelser er mange og varierede. Ved at udvide de tegn, der accepteres for en diagnose, kan vi identificere ASF i en tidligere alder. Tilstanden bliver også diagnosticeret retrospektivt baseret på beretninger om, hvordan en voksen opførte sig i sin barndom.

ASF defineres typisk som vedvarende problemer med social kommunikation og interaktion med gentagne arm- eller håndbevægelser. Uanset situationen er der en åbenlys manglende evne til at kommunikere effektivt, både verbalt og nonverbalt. Personen skal også vise tegn på et begrænset eller repetitivt adfærdsmønster. Det kan vise sig ved gentagne hilsner, ritualer eller besættelse af livløse genstande.

Diagnosticering af ASF er blevet meget bedre

Det er takket være den seneste udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), som blev udgivet i 2013, at vi er blevet bedre til at forstå og identificere ASF. Det anslås, at ASF rammer 1% af befolkningen i hele verden (62,2 millioner på verdensplan i 2015). Stigningen i ASF-diagnoser kan være alarmerende, men det er et positivt skridt.

Konventionel behandling består hovedsageligt af adfærdsøvelser, men patienterne kan også få ordineret medicin. Men den traditionelle medicins manglende effekt har ført til et fornyet fokus på alternative behandlingsmetoder. Verdens bedste forskere kigger i øjeblikket i stedet på det endocannabinoide system. Samspillet mellem vores endocannabinoide system (ECS) og cannabinoider kan være nøglen til behandling af ASF.

Præklinisk forskning

Nedenfor er et udpluk af noget af den banebrydende forskning, der finder sted. Disse undersøgelser repræsenterer nogle af de mest prestigefyldte medicinske institutter, der arbejder sammen med respekterede og ærede forskere.

Zamberlettis vigtige review 2017 - det endocannabinoide system (ECS); spiller en rolle i autisme

Til at begynde med har vi en gennemgang, der samler tre separate prækliniske forsøg og deres resultater.

En potentiel udløsende faktor for ASF er Fragilt X-syndrom. Det anses for at være den mest almindelige genetiske årsag til ASD. Ved at replikere genet i mus kunne forskerne overvåge signaleringen fra det endocannabinoide system. Deres resultater viste, at ved at regulere enzymer, der forårsager, at disse signaler bliver forstyrret, var der en forbedring i autismeadfærden.

I et lignende scenarie blev der igen givet stoffer til rotter, som hæmmede nedbrydningen af endocannabinoidet anandamid (AEA). Dette blev brugt til at se, om det kunne modvirke de skadelige bivirkninger af et antiepileptisk lægemiddel kaldet VPA. Nogle undersøgelser tyder på, at VPA kan bidrage til udviklingen af ASD, når det tages under graviditeten. Resultaterne viste et "fald i autismemodellens adfærd" hos rotterne med en større tilstedeværelse af AEA.

Endelig er bakterie- og virusinfektioner også blevet sat i forbindelse med udviklingen af ASF, når de forekommer under graviditeten. Ved at replikere immunsystemets reaktion på influenza hos gravide gnavere bemærkede forskerne "reduceret CB1 (cannabinoidreceptor) binding" hos afkommet. Deres resultater kunne tyde på, at et underaktivt endocannabinoid-system er forbundet med ASD.

Dr. Adi Aran - verdens første prækliniske forskning på mennesker

Prækliniske forsøg udføres næsten altid på rottemodeller. Men Dr. Adi Arans banebrydende studie markerer det første prækliniske forsøg, hvor man forsøger at evaluere brugen af cannabis til behandling af autisme hos børn. På Shaare Zedek Medical Centre i Jerusalem blev 60 børn behandlet med en oral blanding, der indeholdt både CBD og THC. Blandingen havde et forhold på 20:1 til fordel for CBD.

Alle børnene var blevet diagnosticeret med ASF og var mellem fem og atten år gamle. Patienterne oplevede, at "adfærdsudbruddene blev meget bedre eller meget bedre hos 61 % af patienterne". Med hensyn til kommunikationsvanskeligheder rapporterede 47 % af patienterne om forbedringer. Bivirkningerne omfattede søvnforstyrrelser (14 %), irritabilitet (9 %) og appetitløshed (9 %).

Selvom der stadig er utroligt meget, vi skal lære om CBD's gennemførlighed som en behandlingsmulighed, understøtter resultaterne behovet for et større forsøg med dobbelt så mange deltagere. Heldigvis var den israelske regering enig, og Dr. Adi Aran var i stand til at gå fra et præklinisk forsøg til et større klinisk forsøg.

Kliniske forsøg

Cannabinoider til adfærdsmæssige problemer hos børn med ASF (CBA)

Da han gik over til et klinisk forsøg, kunne Dr. Adi Aran øge omfanget af sin undersøgelse. Det oprindelige prækliniske forsøg omfattede 60 børn; denne gang blev der indskrevet 150 deltagere. Forskningen var baseret på et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg.

Den er stadig i gang og forventes afsluttet i juli 2019. Undersøgelsen bruger en lignende cannabinoidformel (CBD:THC, 20:1) skabt ved hjælp af ekstraktion af hele planten. Det betyder, at de vigtigste kemiske komponenter i cannabis bevares i stedet for at blive isoleret, før de blandes med olivenolie.

Cannabidivarin (CBDV) vs. placebo hos børn med autismespektrumforstyrrelse (ASD)

I løbet af 12 uger gennemgås 100 børn, der deltog, for at se, hvordan CBDV påvirker deres symptomer på ASF. Ligesom CBD bliver CBDV matchet med placebo for at sikre integriteten af resultaterne. Undersøgelsen, der udføres af Eric Hollander på Montefiore Medical Center, er i samarbejde med det amerikanske forsvarsministerium. Der kommer dog til at gå noget tid, før vi ser resultatet. Det kliniske forsøg forventes at være afsluttet i september 2021.

Forskydning af hjernens balance mellem excitation og hæmning ved autismespektrumforstyrrelser

I Storbritannien undersøger King's College London også muligheden for, at cannabinoider kan bruges til effektiv behandling af ASF. Otteogtredive voksne mænd, nogle med ASF og andre uden, vil få akutte doser af CBD og CBDV sammen med placebo. Specielt billedudstyr vil derefter blive brugt til at kortlægge deres hjernes biokemi under forsøget. Forsøget er planlagt til at slutte i april 2019. Dr. Grainne McAlonan, som leder undersøgelsen, er højt anset for sit arbejde inden for neurovidenskab.